项目编号H02-2019-J003
项目名称全球脊灰病毒根除阶段关键疫苗sIPV和bOPV的研发及应用
候选单位中国生物技术股份有限公司
中国食品药品检定研究院
北京生物制品研究所有限责任公司
中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
上海楚鲲生物科技有限公司
候选人杨晓明 王军志 王 辉 李长贵 许文波 魏树源 赵玉秀 王红燕 徐康维 杨云凯 江 征 张 晋 李爱灵 梁宏阳 于守智
项目简介    脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV糖丸)为全球脊灰防控做出了历史性贡献,但接种后引起罕见的疫苗相关麻痹成为根除脊灰阶段的重大障碍。为此,WHO提出以更安全的Sabin减毒株研发灭活疫苗(sIPV),并从2016年起实施二价OPV(bOPV)和灭活疫苗(IPV)联合接种策略。鉴于我国无上述疫苗,本项目在北京市科技计划、国家重大专项支持下,历时13年,攻克多项技术难题,成功研发出两种疫苗。主要创新点如下: 一、攻克sIPV疫苗生产关键技术,建立独特生产工艺,实现了全球最大规模的生产能力。 发明细胞培养新载体、优选高效培养基、创建消化新工艺、优化连续放大工艺参数,建立了3项专利技术支撑的、基于新型载体的篮式反应器脊灰病毒高效制备工艺,单体规模最大反应器中细胞密度达10^7/ml以上,病毒滴度9~10LgCCID50/ml,工艺水平领先国际同行,解决了Sabin减毒株弱、产量低难以用于规模化生产的行业瓶颈,年产0.8~1亿剂次,为全球最大生产基地。 二、创新系列检测技术,解决了sIPV疫苗质控无标准的行业性难题。 首创sIPV抗原标准品、病毒变异荧光标记MAPREC法、宿主细胞蛋白(HCP)检测等系列新技术,构建了sIPV疫苗质量控制和质量标准系统,解决疫苗定量、病毒变异及杂质评价与质控的行业性难题。 三、建立了sIPV疫苗临床有效性及安全性评价体系,证明疫苗具有与wIPV同等安全性和有效性,解决了国际上wIPV产能不足的困境。 构建了与野毒株相同抗原性、仅一次性感染、生物安全性高的假病毒株;并依此建立微量中和法成功用于临床疫苗剂量筛选及交叉保护能力评价,彻底解除因获得野毒株受限,临床评价无法进行的行业困境。大规模人群临床试验证实,sIPV与wIPV疫苗具有同等安全性和有效性,可代替wIPV用于常规免疫。2017年获得国家I类新药证书和生产批件。 四、建立了基于细胞工厂的bOPV疫苗生产工艺,研制出我国首个符合国际通用口服无菌液体剂型的bOPV疫苗,产能3亿剂;用于序贯免疫后各型阳转率为100%。 项目获得I类新药证书1项、生产批件3项、发明专利5项。研发出国家急需的sIPV、bOPV疫苗,质量及产能达到国际先进水平;产品惠及1.1亿儿童及家庭, 满足了国家脊灰计免需求。近三年销售3.3亿剂,销售额达148291万元,实现利润101254万元,上交税收4982万元。产品亦获得联合国儿基会订单2.4亿剂(已出口2000万剂),为WHO消灭脊灰行动计划做出了中国贡献。 项目被评为2018年度中国医药生物技术十大进展、中国药学会一等奖、北京市新技术新产品证书。

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