2020年国家自然科学奖项目提名公示内容
一、项目名称：阻力血管内皮细胞靶向性心血管病治疗新途径药理学基础的系列研究
二、提名单位：北京市
三、提名单位意见：
该研究突破了钾通道开放剂分子结构类型的局限，首创性实现了新结构类型的钾通道开放剂埃他卡林高选择性调控高血压状态下阻力血管张力，得到国际学术界的公认，引起了国内外其他科学家的关注和跟踪研究；突破了心血管药物及其治疗技术靶向性的局限，首创性实现了创新药物埃他卡林靶向性逆转内皮细胞功能紊乱，开辟了心血管创新药物新的研究方向，走在国际的前沿；打破了我国心血管药物受制于国外知识产权的技术壁垒，创建了阻力血管内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道靶向性药物的研发管线，导致一类全新作用途径的心血管创新药物的发现。该项目在国际药理学权威刊物J Pharmacol Exp Ther，Mol Pharmacol，我国药理学权威刊物Acta Pharmacol Sin以及国际心血管医学重要刊物Cardiovasc Res，J Hypertension，J Cardiovasc Pharmacol上公开发表了系列研究论文，得到Cardiovasc Res, J Cardiovasc Pharmacol，Acta Pharmacol Sin等重要学术刊物编辑部发表的刊评专文的高度评价，并应邀发表了本研究领域的系列评论性论文，获军队和省部级科技进步奖一等奖2项、二等奖2项，获国内外同行的高度认同，产生了重要的学术影响。
提名该项目为国家自然科学奖二等奖。
四、项目简介（不超过1页）：
1.主要研究内容
基于原发性高血压阻力血管张力增高的学说，创建了全新的以阻力血管为核心的高血压药物研究技术体系，发现了新化合物埃他卡林为高选择性ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型开放剂，以此为工具药，构建了靶向阻力血管内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道治疗高血压、肺动脉高压、心力衰竭新的技术途径。
2.发现点
首创发现了新结构类型的ATP敏感性钾通道开放剂埃他卡林，揭示了激活内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道高选择性调控阻力血管张力的作用特征；阐明了阻力血管内皮细胞靶向性创新药物埃他卡林高选择性抗高血压、肺动脉高压，逆转高血压性心血管重构，保护高血压性靶器官脑和肾脏损伤，防治压力超负荷所致心力衰竭的作用特征；阐明了埃他卡林促进内皮细胞释放超极化因子、舒血管因子调控阻力血管张力，以及调节一氧化氮系统、内皮素系统、趋化素系统功能逆转内皮细胞功能紊乱的分子途径，形成了阻力血管内皮细胞靶向性治疗高血压、肺动脉高压、心力衰竭新的技术途径。
3.科学价值
该项目首次确认了阻力血管内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道为高血压药物新靶标。突破了钾通道开放剂的分子结构类型的局限，首创性实现了新结构类型的钾通道开放剂对分子靶标SUR2B/Kir6.1通道的高选择性，得到国际学术界的公认，引起了国内外其他科学家的关注和跟踪研究；突破了心血管药物及其治疗技术靶向性的局限，首创性实现了创新药物埃他卡林靶向性逆转内皮细胞功能紊乱，开辟了心血管创新药物新的研究方向，走在国际的前沿；打破了我国心血管药物受制于国外知识产权的技术壁垒，构建了阻力血管内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道靶向性药物的研发管线，导致发现了一类全新作用途径的、具有我国完全自主知识产权的心血管创新药物。其中，国家高血压创新药物埃他卡林完成了全部的临床试验，其肺动脉高压的临床适应症进行了三期临床试验；纳他卡林治疗心力衰竭完成了临床前药效学研究，具有重要的科学价值。
4.同行引用及评价
内皮细胞在心血管病的发生发展中居关键地位，但尚未确认其特异的药物靶标。该项目25年的系统研究发现，首次阐明内皮细胞SUR2B/Kir6.1通道靶向性心血管病治疗新途径的药理学基础，在国际药理学权威刊物J Pharmacol Exp Ther，Mol Pharmacol和心血管医学重要学术刊物Cardiovasc Res, J Hypertension上发表了系列研究论文；并得到编辑部的刊评专文高度评价：开辟了钾通道开放剂新的研究方向、全新的心血管药物靶标、全新的逆转高血压胰岛素抵抗分子途径、心血管病新的重要的治疗途径；编入我国医学教科书、医学百科全书、药学年鉴；获军队和省部级科技进步一等奖2项、二等奖2项，得到国内外专家的高度认同，产生重要的学术影响。
五、代表性论文（专著）目录（不超过8篇）：
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序号 |
论文（专著） 名称/刊名 /作者 |
年卷 页码 （xx年xx卷 xx页） |
发表时间（年月日） |
通讯 作者 （含 共同） |
第一 作者 （含 共同） |
国内 作者 |
他引总次数 |
检索数据库 |
论文署名单位是否包含国外单位 |
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1 |
A New ATP-sensitive potassium channel opener reduces blood pressure and reverses cardiovas-cular remodeling in experimental hypertension/The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics/ Hai Wang, Chao-Liang Long, Ying-Li Zhang |
2005; 312: 1326– 1333 |
2004-11-01 |
Hai Wang |
Hai Wang |
汪海， 龙超良，张颖丽 |
47 |
WOS |
否 |
|
2 |
A new ATP-sensitive potassium channel opener protects thekidney from hypertensive damage in spontaneously hypertensive rats/ The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics/Hao Xue, Ying-Li Zhang, Guo-Shu Liu, Hai Wang |
2005; 315: 501–509 |
2005-07-25 |
Hai Wang |
Hao Xue |
薛浩， 张颖丽，刘国树，汪海 |
27 |
WOS |
否 |
|
3 |
Targeting ischemic stroke with a novel opener of ATP-sensitive potassium channels in the brain/MolecularPharmacology/Hai Wang, Ying-li Zhang, Xing-Chun Tang, Hua-Song Feng, Gang Hu |
2004; 66:1160–1168 |
2004-08-04 |
Hai Wang |
Hai Wang |
汪海， 张颖丽，唐性春，冯华松，胡刚 |
93 |
WOS |
否 |
|
4 |
A new ATP-sensitive potassium channel opener protects endothelial function in cultured aortic endothelial cells/Cardiovascular Research/Hai Wang, Chaoliang Long, Zhibian Duan, Cuige Shi, Guodong Jia, Yingli Zhang |
2007; 73: 497–503 |
2006-10-14 |
Hai Wang |
Hai Wang |
汪海， 龙超良，段智变，石翠格，贾国栋，张颖丽 |
68 |
WOS |
否 |
|
5 |
KATP activation prevents progression of cardiac hypertrophy to failure induced by pressure overload via protecting endothelial function/Cardiovascular Research/Shan Gao, Chao-Liang Long, Ru-Huan Wang, Hai Wang |
2009; 83: 444–456 |
2009-03-20 |
Hai Wang |
Shan Gao (Chao-Liang Long) |
高杉， 龙超良，王汝欢，汪海 |
115 |
WOS |
否 |
|
6 |
Activation of ATP-sensitive potassium channels protects vascular endothelial cells from hypertension and renal injury induced by hyperuricemia/Journal of Hypertension/Chao-Liang Long, Xiu-Chuan Qin, Zhi-Yuan Pan, Kai Chen,Yan-Fang Zhang, Wen-Yu Cui, Guo-Shu Liu, Hai Wang |
2008; 26:2326–2338 |
2008-07-30 |
Hai Wang |
Chao- Liang Long (Xiu- Chuan Qin) |
龙超良，覃秀川，潘志远，陈凯， 张雁芳，崔文玉，刘国树，汪海 |
54 |
WOS |
否 |
|
7 |
Activation of SUR2B/Kir6.1 subtype of adenosine triphosphate–sensitive potassium channel improves pressure overload–induced cardiac remodeling via protecting endothelial function/J Cardiovasc Pharmacol/Yuan Tang, Chao-Liang Long, Ru-Huan Wang, Wenyu Cui, Hai Wang |
2010; 56:345–353 |
2010-05-05 |
Hai Wang |
Yuan Tang (Chao-Liang Long) |
唐渊， 龙超良，王汝欢，崔文玉，汪海 |
22 |
WOS |
否 |
|
8 |
The new antihypertensive drug iptakalim activates ATP-sensitive potassium channels in the endothelium of resistance blood vessels/Acta Pharmacologica Sinica/Su-yang Wang, Wen-yu Cui, Hai Wang |
2015; 36: 1444– 1450 |
2015-11-23 |
Hai Wang |
Su- yang Wang |
王苏阳，崔文玉，汪海 |
3 |
WOS |
否 |
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合计 |
429 |
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六、主要完成人情况（一、二等奖不超过5人）：
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排序 |
姓名 |
对本项目重要科学发现的贡献 |
工作单位 |
完成单位 |
职称 |
职务 |
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1 |
汪 海 |
主持并参与了该项目的全部研究工作。该项目的8篇代表性论文均为通讯作者；4项发明专利包括3项中国发明专利和1项国际发明专利,均为第一发明者；4项军队和省部级科技进步奖,包括北京市科学技术奖一等奖、天津市科学技术进步奖一等奖、军队科学技术进步奖二等奖、北京市科学技术奖二等奖各1项，均为第一获奖者。 |
中国人民解放军总医院 第五医学中心 |
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
研究员 |
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|
2 |
龙超良 |
参与了该项目主要发现点的大部分研究工作。8篇代表性论文中有5篇署名，其中，3篇为第一或并列第一作者；为4项发明专利的发明人；为4项军队和省部级科技进步奖的获奖者，其中北京市科学技术奖一等奖中为第二获奖者。 |
中国人民解放军军事科学院 军事医学研究院 |
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
研究员 |
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3 |
崔文玉 |
参与了该项目的全部研究工作，负责构建了心血管病治疗新靶标及其药物研究的技术体系。8篇代表性论文中为其中3篇的主要作者之一；为4项发明专利的发明人；为4项军队和省部级科技进步奖的获奖者，其中，北京市科学技术奖一等奖中为第三获奖者。 |
北京赛德维康医药研究院 |
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
高级实验师 |
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